Zwei Jahre sind vergangen, seit wir die Littles und ihren putzigen Mitbewohner, die kleine Maus Stuart, zum ersten Mal gesehen haben. Und eigentlich wäre alles in Ordnung im Haushalt der amerikanischen Musterfamilie, wenn nicht Stuarts Drang nach Action und viel zu gefährlichen Spielen bei Mutter Little einen regelmäßigen Herzinfarkt verursachen würde.